天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九 龄（彭 小苒 饰）质疑 其 叔父弑君篡位。经历 家 破人亡等一 系 列突如其来的变故，九 龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父 皇被害真相，守护自 己 的至亲。九龄在 成 国 公世子朱瓒（金瀚 饰）的 帮助下坚持济世救人，不 断地与 奸佞的骚扰和 攻击 斗争，建立 了医 馆九龄堂， 治 痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清 贵公子 宁云钊、 前 夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异 、 关 系复 杂的四人，陷入了以九龄为核 心的感 情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮， 缓缓运转。
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